martes, 22 de noviembre de 2011

Menores tasas de resistencia a regímenes antirretrovirales más nuevos


" Las mutaciones de resistencia se detectaron con más frecuencia con AZT/3TC y durante períodos de bajo nivel de viremia.A pesar de los tratamientos antirretrovirales que contienen AZT o lopinavir / ritonavir están cayendo en desuso en los países desarrollados, siguen siendo recomendadas por la OMS y se utiliza ampliamente en los países en desarrollo. Estos regímenes confieren un mayor riesgo para la aparición de resistencia a los medicamentos que los nuevos regímenes, de acuerdo con un reciente análisis del Estudio de Cohorte Suiza del VIH.Los investigadores analizaron datos de 2.263 pacientes que iniciaron la terapia de combinación antirretroviral (TAR) entre 1999 y 2010 con los regímenes más comúnmente utilizados en la cohorte más amplia:AZT/3TC + efavirenzTenofovir + FTC (o 3TC) + efavirenzAZT/3TC + lopinavir / rTenofovir + FTC (o 3TC) + lopinavir / rTenofovir + FTC (o 3TC) + atazanavirEn cada medición de carga viral, los pacientes fueron clasificados según su riesgo para la aparición de resistencia a los medicamentos. Riesgo intermedio se definió como una carga viral detectable a 500 copias / mL, excluyendo blips, y de alto riesgo como una carga viral> 500 copias / mL. Utilizando una técnica de simulación, los investigadores se imputa el riesgo de aparición de resistencia con cada régimen.Durante una media de 4,5 años de seguimiento, el 14% de los participantes experimentaron al menos un período de riesgo intermedio y el 5% experimentado al menos un período de alto riesgo. Casi dos tercios de las mutaciones de resistencia se produjo durante un período de riesgo intermedio. Los pacientes tratados con efavirenz + AZT/3TC tuvieron una tasa significativamente mayor de aparición de resistencia que cualquier otro grupo de tratamiento (2,6 vs 1,4-1,9 mutaciones por cada 100 persona-años) - la diferencia impulsado en gran medida por el aumento de las tasas de ambos M184V / I y timidina mutaciones analógica. Las tasas de inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) la resistencia fueron similares entre los dos grupos efavirenz. Los pacientes tratados con atazanavir potenciado tenían menores tasas de aparición de resistencia que las de lopinavir / r, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa.Comentario: El hallazgo de que los nuevos regímenes antirretrovirales se asocian con una menor frecuencia de aparición de resistencia es consistente con los resultados de estudios anteriores. Si el AZT o 3TC es el culpable de la mayor tasa de mutaciones de NRTI visto con AZT/3TC + efavirenz es claro, dado que la mayoría de los pacientes con tenofovir también en la FTC, y que el uso de 3TC se ha asociado con una mayor tasa de resistencia a virológica fracaso (JW SIDA Clin Cuidado 08 de marzo 2010). La explicación para estos hallazgos es probablemente relacionado con la mejora de la tolerabilidad y la vida media más prolongada de los NRTIs más nuevos. El hallazgo de que la mayoría de mutaciones de resistencia a nuevos ocurrieron en pacientes con bajo nivel de viremia (500 copias / mL) de nuevo refuerza la idea de que las mutaciones de resistencia se puede acumular, incluso en la carga viral relativamente baja y que la intervención temprana puede prevenir la acumulación de mutaciones de resistencia adicional." - Jonathan Z. Li, MDDr. Li es un Instructor en Medicina en el Hospital Brigham and Women de Boston. Se informa que no hay conflictos de intereses.Publicada en el Diario Vea el VIH / SIDA de los cuidados clínicos 21 de noviembre 2011
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